Nuove tecnologie e terapie basate su editing genetico nel cancro e nelle malattie infettive
Il nostro interesse principale consiste nello sviluppare tecnologie avanzate di editing genico e adattarle a diverse applicazioni terapeutiche. Il nostro obiettivo è quello di sviluppare nuovi approcci terapeutici contro il cancro basati su vescicole extracellulari ingegnerizzate in grado di trasportare all’interno delle cellule tumorali proteine effettrici. Inoltre, nel nostro laboratorio miriamo a migliorare l’efficienza delle immunoterapie basate sul trasferimento adottivo di linfociti T modulando l’attivazione e le funzioni effettrici dei linfociti tramite editing genico con CRISPR/Cas9.
Utilizziamo inoltre tecnologie di editing genico in cellule primarie umane per studiare i meccanismi cellulari e molecolari implicati nelle interazioni ospite-patogeno in vari modelli di malattie infettive, con l’obiettivo di comprendere meglio i processi coinvolti e identificare nuovi potenziali bersagli terapeutici.
Progetto di ricerca principale:
“Ingegnerizzazione di vescicole extracellulari per la terapia personalizzata della leucemia”.
Il cancro è una delle principali cause di morte nel mondo. Chirurgia, chemioterapia e radioterapia sono ad oggi le strategie di trattamento più comuni. Negli ultimi anni l’immunoterapia sta diventando un approccio sempre più importante e fondamentale per il trattamento di alcuni tumori, soprattutto in combinazione con
chemioterapici. Il nostro gruppo sta attualmente sviluppando un approccio terapeutico basato su vescicole extracellulari per veicolare farmaci e/o proteine effettrici in modo specifico all’interno di cellule tumorali bersaglio creando così una strategia terapeutica universale ma allo stesso tempo personalizzabile, che può essere adattata a diverse applicazioni in modo specifico per il paziente.
Progetti
- Ingegnerizzazione di vescicole extracellulari per la terapia personalizzata della leucemia – finanziato da AIRC (My First AIRC Grant)
- Ingegnerizzazione dei linfociti utilizzando approcci knock-out e knock-in basati su CRISPR/Cas9 per migliorare l’immunoterapia – in collaborazione con il gruppo di Lanzavecchia
- Genomica funzionale per studiare le malattie infettive (EBV, HIV, SARS-CoV2) – in collaborazione con i gruppi di De Francesco e Manganaro
Parole chiave:
Leucemie, CRISPR/Cas9, Vescicole Extracellulari, Infezioni virali.
Pubblicazioni
- Autoantibody-enhanced, CD32-driven trogocytosis creates functional plasticity of immune cells and is hijacked by HIV-1 to infect resting CD4 T cells.
Albanese M, Chen HR, Gapp M, Muenchhoff M, Yang H-H, Peterhoff D, Hoffmann K, Xiao Q, Ruhle A, Ambiel I, Schneider S, Mejías-Pérez E, Stern M, Wratil PR, Hofmann K, Amann L, Jocham L, Fuchs T, Ulivi AF, Besson-Girard S, Weidlich S, Schneider J, Spinner CD, Sutter K, Dittmer U, Humpe A, Baumeister P, Wieser A, Rothenfusser S, Bogner J, Roider J, Knolle P, Hengel H, Wagner R, Laketa V, Fackler OT, Keppler OT.
Cell Reports Medicine 2024. In press - Strategies of Epstein-Barr virus to evade innate antiviral immunity of its human host.
Albanese M, Tagawa T, and Hammerschmidt W.
Frontiers in Microbiology 2022. doi:10.3389/fmicb.2022.955603 - Rapid, efficient and activation-neutral gene editing of polyclonal primary human resting CD4+ T cells allows complex
functional analyses.
Albanese M#, Ruhle A, Mittermaier J, Mejías-Pérez E, Gapp M, Linder A, Schmacke NA, Hofmann K, Hennrich AA, Levy DN, Humpe A, Conzelmann KK, Hornung V, Fackler OT, Keppler OT#.
Nature Methods 2022. doi: 10.1038/s41592-021-01328-8. - Three exposures to the spike protein of SARS-CoV-2 by either infection or vaccination elicit superior neutralizing immunity to all variants of concern.
Wratil PR, Stern M, Priller A, Willmann A, Almanzar G, Vogel E, Feuerherd M, Cheng CC, Yazici S, Christa C, Jeske S, Lupoli G, Vogt T, Albanese M, Mejías-Pérez E, Bauernfried S, Graf N, Mijocevic H, Vu M, Tinnefeld K, Wettengel J, Hoffmann D, Muenchhoff M, Daechert C, Mairhofer H, Krebs S, Fingerle V, Graf A, Steininger P, Blum H, Hornung V, Liebl B, Überla K, Prelog M, Knolle P, Keppler OT, Protzer U.
Nature Medicine 2022. doi: 10.1038/s41591-022-01715-4. - LFA1 and ICAM1 are critical for fusion and spread of murine leukemia virus in vivo.
Engels M, Falk L, Albanese M, Keppler OT, Sewald X.
Cell Reports 2022. doi:10.1016/j.celrep.2021.110279. - MicroRNAs are minor constituents of extracellular vesicles that are rarely delivered to target cells.
Albanese M#, Chen YA, Hüls C, Gärtner K, Tagawa T, Mejias-Perez E, Keppler OT, Göbel C, Zeidler R, Shein M, Schütz AK, Hammerschmidt W#.
PLoS Genetics 2021. doi: 10.1371/journal.pgen.1009951. - Highly efficient CRISPR-Cas9-mediated gene knockout in primary human B cells for functional genetic studies of Epstein-Barr virus infection.
Akidil E, Albanese M, Buschle A, Ruhle A, Keppler OT, Hammerschmidt W.
PLoS Pathog. 2021. doi: 10.1371/journal.ppat.1009117. - microRNAs of Epstein-Barr virus control innate and adaptive anti-viral immunity.
Albanese M, Tagawa T, Buschle A and Hammerschmidt W.
Journal of Virology 2017. doi: 10.1128/JVI.01667-16. - Epstein-Barr virus miRNAs mediate escape from CD8+ T cell recognition.
Albanese M, Tagawa T, Bouvet M, Lutter D, Hoser J, Hastreiter M, Hayes M, Sugden B, Martin LK, Moosmann A, and Hammerschmidt W.
Proceedings of the National Academy of Sciences USA 2016. doi:10.1073/pnas.1605884113. - Epstein-Barr Viral miRNAs inhibit antiviral CD4+ T cell responses targeting IL-12 and antigen presentation.
Tagawa T, Albanese M, Bouvet M, Mautner J, Heissmeyer V., Zielinski C., Lutter D., Hoser J., Hastreiter M., Hayes M., Sugden B., Martin L.K., Moosmann A., and Hammerschmidt W.
The Journal of Experimental Medicine 2016. doi: 10.1084/jem.20160248.
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