Antonio Lanzavecchia

Il nostro laboratorio studia i due recettori per l’antigene dell’immunità adattativa umana — le immunoglobuline e i recettori delle cellule T — e il modo in cui possono essere identificati e ingegnerizzati per conferire protezione contro le malattie infettive e i tumori. Mediante screening cellulari high-throughput di cellule B della memoria e plasmacellule umane abbiamo isolato anticorpi neutralizzanti per la profilassi e la terapia delle malattie infettive, con un interesse attualmente rivolto ai flavivirus. Parallelamente continuiamo ad studiare aspetti fondamentali della risposta anticorpale, quali il ruolo delle mutazioni somatiche nella maturazione dell’affinità, il rapporto tra infezione e autoimmunità e la diversificazione degli anticorpi mediante inserzione di DNA genomico nei geni degli anticorpi. Stiamo ora estendendo la stessa logica di scoperta e ingegnerizzazione dagli anticorpi ai recettori delle cellule T. Combinando la mappatura immunopeptidomica dei peptidi naturalmente presentati, cellule presentanti l’antigene ingegnerizzate per esporre complessi peptide–HLA definiti e una selezione in vitro stringente che arricchisce i recettori a più alta avidità, abbiamo messo a punto una pipeline per isolare recettori T self- o allo-ristretti, diretti contro antigeni tumorali o tessuto-specifici, per una potenziale applicazione nella terapia cellulare. Parallelamente indaghiamo aspetti fondamentali della risposta T, quali i fattori che determinano l’immunodominanza e la specificità dei linfociti T regolatori.