Nuovi marcatori e bersagli terapeutici per malattie autoimmuni e tumori
Il laboratorio è focalizzato su progetti di ricerca traslazionale inerenti malattie autoimmuni e cancro
La nostra attività è principalmente legata all’identificazione e alla validazione di nuovi marcatori proteici per diagnosi, prognosi e predizione di risposta alle terapie nelle patologie di interesse. Inoltre, siamo interessati alla selezione e caratterizzazione di nuovi bersagli molecolari per lo sviluppo di terapie innovative. Due dei nostri principali studi sono descritti di seguito.
Artrite reumatoide sieronegativa (Progetto ARTIDE).
L’artrite infiammatoria cronica, come l’artrite reumatoide (AR) e le forme connesse (spondiloartrite, artrite giovanile) sono malattie autoimmuni che colpiscono circa il 2% della popolazione generale. Hanno un decorso cronico con diverso grado di aggressività e, se non tempestivamente diagnosticate e gestita, possono danneggiare le giunzioni articolari causando gravi disabilità. La diagnosi è basata su evidenze cliniche, dati forniti da immagini radiologiche, e sul riconoscimento di marcatori sierici, tra cui il fattore reumatoide (RF) e gli anticorpi contro peptidi citrullinati (ACPA). Tuttavia, attualmente non esistono marcatori sensibili per valutare l’efficacia dei trattamenti farmacologici. Inoltre, una frazione significativa dei pazienti è negativa per RF o ACPA (artrite sieronegativa) rendendo più difficile la diagnosi della malattia e ritardando la terapia. L’obiettivo principale del nostro studio è identificare e validare nuovi marcatori sierici per la diagnosi dell’ artrite sieronegativa. Un secondo obiettivo è selezionare potenziali bersagli molecolari per lo sviluppo di nuove terapie e per contribuire alla conoscenza dei meccanismi alla base della patologia.
Nuovi bersagli molecolari per l’immunoterapia dei tumori.
Nei pazienti oncologici, la risposta immunitaria anti-tumorale è in genere soppressa da specifici pathways (“checkpoint” immunologici), da citochine e da un sottoinsieme di linfociti inibitori infiltranti i tumori chiamati cellule T regolatrici (cellule Treg). I farmaci diretti contro i “checkpoint” immunologici (ad esempio anticorpi monoclonali anti-CTLA4, PD-1 / PD-L1) in grado di riattivare la risposta immunitaria stanno emergendo nella terapia di molti tumori. Tuttavia, i farmaci ad oggi approvati provocano gravi effetti indesiderati, tipici di patologie autoimmunitarie, probabilmente causati da una depressione generale del sistema immunitario. Sebbene gli steroidi possano essere usati per trattare queste reazioni, la loro azione immunosoppressiva può compromettere l’efficacia del trattamento anti-tumorale. Questi effetti indesiderati potrebbero essere superati dall’uso di farmaci più selettivi per cellule Treg infiltranti i tumori, rispetto a linfociti non infiltranti e periferici. Ad esempio, anticorpi monoclonali diretti contro proteine sovra-espresse nelle cellule Treg infiltranti, in grado di sopprimere specificamente questa popolazione cellulare, potrebbero deprimere la risposta immunitaria nell’area della lesione umorale, minimizzando gli effetti tossici del trattamento.
In continuità con gli studi di trascrittomica condotti presso l’INGM (Massimiliano Pagani e Sergio Abrignani), il nostro gruppo è interessato a caratterizzare e selezionare proteine sovra-espresse in cellule Treg infiltranti i tumori dotate di attività immuno-modulatoria, pertanto idonee allo sviluppo di anticorpi monoclonali terapeutici.
Progetti
- Identificazione e validazione di nuovi marcatori per l’artrite reumatoide seronegativa.
- Identificazione e validazione di nuovi marcatori per le malattie autoimmuni del fegato
- Caratterizzazione di un nuovo bersaglio molecolare per il tumore del colon-retto e del pancreas
- Caratterizzazione di nuovi bersagli proteici sovra-espressi in cellule T regolatorie infiltranti i tumori per lo sviluppo di anticorpi monoclonali terapeutici
Team
| Nome / Name | Ruolo / Role | |
|---|---|---|
| Mauro Bombaci | Staff Scientist | bombaci@ingm.org |
| Serena Curti | Post Doc | curti@ingm.org |
| Andrea Favalli | Predoctoral student | favalli@ingm.org |
| Andrea Gobbini | Researcher | gobbini@ingm.org |
| Elisa Pesce | Senior Post Doc | pesce@ingm.org |
| Silvia Principato | Post Doc | principato@ingm.org |
| Beatrice Ricchetti | Post Doc | ricchetti@ingm.org |
| Mirco Toccafondi | Senior Post Doc | toccafondi@ingm.org |
Pubblicazioni
- Omicron spike function and neutralizing activity elicited by a comprehensive panel of vaccines
Bowen J E, Addetia A, Dang Ha V, Stewart C, Brown J T, Sharkey W K, Sprouse K R, Walls A C, Mazzitelli I C, Logue J K, Franko N M, Czudnochowski N, Powell A E, Dellota E Jr, Ahmed K, Shariq Ansari A, Cameroni E, Gori A, Bandera A, Posavad C M, Dan J M, Zhang Z, Weiskopf D, Sette A, Shane Crotty S, Talat Iqba N, Corti D, Geffner J, Snell G, Grifantini R, Chu E Y, Veesler D
Science, 19 Jul 2022, First Release, DOI: 10.1126/science.abq0203 - SARS-CoV-2 spike conformation determines plasma neutralizing activity.
Bowen JE, Walls AC, Joshi A, Sprouse KR, Stewart C, Tortorici MA, Franko NM, Logue JK, Mazzitelli IG, Tiles SW, Ahmed K, Shariq A, Snell G, Iqbal NT, Geffner J, Bandera A, Gori A, Grifantini R, Chu HY, Van Voorhis WC, Corti D, Veesler D.
bioRxiv. 2021 Dec 21:2021.12.19.473391. doi: 10.1101/2021.12.19.473391. Preprint. - Broadly neutralizing antibodies overcome SARS-CoV-2 Omicron antigenic shift.
Cameroni E, Saliba C, Bowen JE, Rosen LE, Culap K, Pinto D, De Marco A, Zepeda SK, di Iulio J, Zatta F, Kaiser H, Noack J, Farhat N, Czudnochowski N, Havenar-Daughton C, Sprouse KR, Dillen JR, Powell AE, Chen A, Maher C, Yin L, Sun D, Soriaga L, Gustafsson C, Franko NM, Logue J, Iqbal NT, Mazzitelli I, Geffner J, Grifantini R, Chu H, Gori A, Riva A, Giannini O, Ceschi A, Ferrari P, Franzetti-Pellanda A, Garzoni C, Hebner C, Purcell LA, Piccoli L, Pizzuto MS, Walls AC, Telenti A, Virgin HW, Lanzavecchia A, Veesler D, Snell G, Corti D.
bioRxiv. Dec 14;2021.12.12.472269. doi: 10.1101/2021.12.12.472269. Preprint - Anti-spike antibodies and neutralising antibody activity in people living with HIV vaccinated with COVID-19 mRNA-1273 vaccine: a prospective single-centre cohort study.
Lombardi A, Butta GM, Donnici L, Bozzi G, Oggioni M, Bono P, Matera M, Consonni D, Ludovisi S, Muscatello A, Ceriotti F, Conti M, Scaglioni S, Gallo G, Scarpa E, Letko M, Abrignani S, Grifantini R, De Francesco R, Gori A, Manganaro L, Bandera A.
Lancet Reg Health Eur. 2021 Dec 23:100287. - Structure, Immunoreactivity, and In Silico Epitope Determination of SmSPI S. mansoni Serpin for Immunodiagnostic Application.
De Benedetti S, Di Pisa F, Fassi EMA, Cretich M, Musicò A, Frigerio R, Mussida A, Bombaci M, Grifantini R, Colombo G, Bolognesi M, Grande R, Zanchetta N, Gismondo MR, Mileto D, Mancon A, Gourlay LJ.
Vaccines (Basel). 2021 Apr 1;9(4):322. - A Structurally Simple Vaccine Candidate Reduces Progression and Dissemination of Triple-Negative Breast Cancer
Amedei A, Asadzadeh F, Papi F, Vannucchi MG, Ferrucci V, Bermejo I A, Fragai M, Vieira De Almeida C, Cerofolini L, Giuntini S, Bombaci M, Pesce E, Niccolai E, Natali F, Guarini E, Gabel F, Traini C, Catarinicchia S, Ricci F, Orzalesi L, Berti F, Corzana F, Zollo M, Grifantini R and Nativi C.
iScience. 2020 Jun 26; 23(6): 101250. Published online 2020 Jun 6 - Discovery and Preliminary Characterization of Translational Modulators that Impair the Binding of eIF6 to 60S Ribosomal Subunits
Pesce E, Miluzio A, Turcano L, Minici C, Cirino D, Calamita P, Manfrini N, Oliveto S, Ricciardi S, Grifantini R, Degano M, Bresciani A, Biffo S.
Cells. 2020 Jan 10; 9(1):172. - Novel biomarkers for Primary Biliary Cholangitis to improve diagnosis and understand underlying regulatory mechanisms.
Bombaci M, Pesce E, Torri A, Carpi D, Crosti M, Lanzafame M, Cordiglieri C, Sinisi A, Moro M, Bernuzzi F, Gerussi A, Geginat J, Muratori L, Terracciano LM, Invernizzi P, Abrignani S, Grifantini R.
Liver Int. 2019 Apr 29. doi: 10.1111/liv.14128. [Epub ahead of print] - Magnetically driven drug delivery systems improving targeted immunotherapy for colon-rectal cancer.
Grifantini R, Taranta M, Gherardini L, Naldi I, Parri M, Grandi A, Giannetti A, Tombelli S, Lucarini G, Ricotti L, Campagnoli S, De Camilli E, Pelosi G, Baldini F, Menciassi A, Viale G, Pileri P, Cinti C.
J Control Release (2018) pii: S0168-3659(18)30254-2 [Epub ahead of print] - Enhancing Antibody Serodiagnosis Using a Controlled Peptide Coimmobilization Strategy.
Sola L, Gagni P, D’Annessa I, Capelli R, Bertino C, Romanato A, Damin F, Bergamaschi G, Marchisio E, Cuzzocrea A, Bombaci M, Grifantini R, Chiari M, Colombo G, Gori A, Cretich M.
ACS Infect Dis (2018) 8b00014 - TCTN2: a novel tumor marker with oncogenic properties.
Cano-Rodriguez D, Campagnoli S, Grandi A, Parri M, Camilli E, Song C, Jin B, Lacombe A, Pierleoni A, Bombaci M, Cordiglieri C, Ruiters MH, Viale G, Terracciano L, Sarmientos P, Abrignani S, Grandi G, Pileri P, Rots MG, Grifantini R.
Oncotarget (2017) 8(56):95256-95269 - CombiROC: an interactive web tool for selecting accurate marker combinations of omics data.
Mazzara S, Rossi RL, Grifantini R, Donizetti S, Abrignani S, Bombaci M.
Sci Rep (2017) 7:45477 - ERMP1, a novel potential oncogene involved in UPR and oxidative stress defense, is highly expressed in human cancer.
Grandi A, Santi A, Campagnoli S, Parri M, De Camilli E, Song C, Jin B, Lacombe A, Castori-Eppenberger S, Sarmientos P, Grandi G, Viale G, Terracciano L, Chiarugi P, Pileri P, Grifantini R.
Oncotarget (2016) 7:63596-63610 - FAT1: a potential target for monoclonal antibody therapy in colon cancer.
Pileri P, Campagnoli S, Grandi A, Parri M, De Camilli E, Song C, Ganfini L, Lacombe A, Naldi I, Sarmientos P, Cinti C, Jin B, Grandi G, Viale G, Terracciano L, Grifantini R.
Br J Cancer (2016) 115:40-51 - Negatively charged AuNP modified with monoclonal antibody against novel tumor antigen FAT1 for tumor targeting.
Fan L, Campagnoli S, Wu H, Grandi A, Parri M, De Camilli E, Grandi G, Viale G, Pileri P, Grifantini R, Song C, Jin B.
J Exp Clin Cancer Res (2015) 34:103 - Angiopoietin-like 7, a novel pro-angiogenetic factor over-expressed in cancer.
Parri M, Pietrovito L, Grandi A, Campagnoli S, De Camilli E, Bianchini F, Marchio S, Bussolino F, Jin B, Sarmientos P, Grandi G, Viale G, Pileri P, Chiarugi P, Grifantini R.
Angiogenesis (2014) 17:881-96 - Multi high-throughput approach for highly selective identification of vaccine candidates: the Group A Streptococcus case.
Bensi G, Mora M, Tuscano G, Biagini M, Chiarot E, Bombaci M, Capo S, Falugi F, Manetti AG, Donato P, Swennen E, Gallotta M, Garibaldi M, Pinto V, Chiappini N, Musser JM, Janulczyk R, Mariani M, Scarselli M, Telford JL, Grifantini R, Norais N, Margarit I, Grandi G.
Mol Cell Proteomics (2012) 11:M111 015693 - Surface interactome in Streptococcus pyogenes.
Galeotti CL, Bove E, Pezzicoli A, Nogarotto R, Norais N, Pileri S, Lelli B, Falugi F, Balloni S, Tedde V, Chiarot E, Bombaci M, Soriani M, Bracci L, Grandi G, Grifantini R.
Mol Cell Proteomics (2012) 11:M111 015206 - Approach to discover T- and B-cell antigens of intracellular pathogens applied to the design of Chlamydia trachomatis vaccines.
Finco O, Frigimelica E, Buricchi F, Petracca R, Galli G, Faenzi E, Meoni E, Bonci A, Agnusdei M, Nardelli F, Bartolini E, Scarselli M, Caproni E, Laera D, Zedda L, Skibinski D, Giovinazzi S, Bastone R, Ianni E, Cevenini R, Grandi G, Grifantini R.
Proc Natl Acad Sci U S A (2011) 108:9969-74 - PerR confers phagocytic killing resistance and allows pharyngeal colonization by group A Streptococcus.
Gryllos I, Grifantini R, Colaprico A, Cary ME, Hakansson A, Carey DW, Suarez-Chavez M, Kalish LA, Mitchell PD, White GL, Wessels MR.
PLoS Pathog (2008) 4:e1000145
- Identification of iron-activated and -repressed Fur-dependent genes by transcriptome analysis of Neisseria meningitidis group B.
Grifantini R, Sebastian S, Frigimelica E, Draghi M, Bartolini E, Muzzi A, Rappuoli R, Grandi G, Genco CA.
Proc Natl Acad Sci U S A (2003) 100:9542-7 - Previously unrecognized vaccine candidates against group B meningococcus identified by DNA microarrays.
Grifantini R, Bartolini E, Muzzi A, Draghi M, Frigimelica E, Berger J, Ratti G, Petracca R, Galli G, Agnusdei M, Giuliani MM, Santini L, Brunelli B, Tettelin H, Rappuoli R, Randazzo F, Grandi G.
Nat Biotechnol (2002) 20:914-21
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