Meccanismi cellulari e molecolari alla base delle patologie nefrologiche pediatriche
Il Laboratorio di Ricerca Traslazionale in Nefro-urologia Pediatrica (LNUP) diretto dal Prof. Giovanni Montini e dalla Dr.ssa Federica Collino nasce un anno fa grazie al supporto di diverse associazioni private (ImpactSIM S.p.A, Associazione Bambino Nefropatico e Fondazione La Nuova Speranza Onlus).
LNUP afferisce alla Fondazione Ca’ Granda IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico di Milano e al Dipartimento di Scienze Cliniche e di Comunità (UNIMI) e sulla base di un accordo di collaborazione trova la sua sede presso l’Istituto Nazionale di Genetica Molecolare.
Il Laboratorio si occupa di studiare i meccanismi cellulari e molecolari alla base di patologie nefrologiche pediatriche che coinvolgono le strutture funzionali del rene, il glomerulo e il tubulo renale. Un loro mal funzionamento può determinare una riduzione della capacità filtrante del rene o uno sbilanciamento delle sue capacità di riassorbimento di sostanze essenziali al nostro corpo, che possono portare allo sviluppo di un danno irreversibile e necessità di dialisi e trapianto.
In questo contesto, l’impegno dei ricercatori di LNUP è quello di determinare attraverso l’utilizzo delle tecnologie -omiche e della citofluorimetria di flusso, le componenti cellulari renali e immunitarie coinvolte nell’insorgenza di diverse patologie renale pediatriche e studiare il secretoma plasmatico e urinario di questi pazienti, per identificare le molecole responsabili del danno renale. Un componente importante del secretoma sono le vescicole extracellulari (EVs), strutture circolari rilasciate da tutte le cellule che mediano il cross-talk tra le diverse componenti di un tessuto sia in condizioni fisiologiche che patologiche. Lo studio della loro composizione e funzione nella propagazione del danno renale, insieme al loro utilizzo come vettori esogeni per il “delivery” di molecole curative sono due importanti linee di ricerca del laboratorio. Inoltre, nel laboratorio abbiamo sviluppato un modello millifluidico dinamico tridimensionale in grado di mimare in vitro la struttura complessa del rene ed esploriamo l’utilizzo di substrati diversi per rappresentare sempre più da vicino la morfologia del rene e studiarne la funzionalità in patologie acute e croniche.
Progetti
- Ruolo dell’alterazione del sistema immunitario nella generazione di un microambiente pro-infiammatorio coinvolto nello sviluppo della sindrome nefrosica di carattere immuno-mediato.
- Studio dei meccanismi molecolari di cross-talk tra le cellule glomerulari endoteliali ed epiteliali nello sviluppo di proteinuria in pazienti con sindrome nefrosica idiopatica steroide-resistente.
- Ruolo delle vescicole extracellulari (EVs) urinarie nella diagnosi prenatale in pazienti con ostruzione delle alte e basse vie urinarie e loro funzione come biomarcatori di esito di intervento.
- Sviluppo di un modello tridimensionale ex vivo di tubulo renale per il “delivery” di molecole curative nel trattamento del danno tubulare cronico, attraverso l’uso di EVs naïve e ingegnerizzate.
Team
| Nome / Name | Ruolo / Role | |
|---|---|---|
| Linda Bellucci | Post Doc | bellucci@ingm.org |
| Federica Collino | Principal Scientist and Lab Coordinator | federica.collino@unimi.it |
| Giulia Cricri | Post Doc | cricri@ingm.org |
| Irene Paraboschi | Researcher Fellow | paraboschi@ingm.org |
| Stefano Turolo | Senior Researcher | stefano.turolo@policlinico.mi.it |
Progetti
Giovanni Montini has published over 220 manuscripts in peer-reviewed scientific journals. Its H index (Scopus) is 42. Selection of some of the most relevant publications (from 2005):
- Mesenchymal Stromal Cell-Derived Extracellular Vesicles Pass through the Filtration Barrier and Protect Podocytes in a 3D Glomerular Model under Continuous Perfusion.
Bellucci L, Montini G, Collino F, Bussolati B.
Tissue Eng Regen Med. 2021 Aug;18(4):549-560. - Urinary Extracellular Vesicles: Uncovering the Basis of the Pathological Processes in Kidney-Related Diseases.
Cricrì G, Bellucci L, Montini G, Collino F.
Int J Mol Sci. 2021 Jun 17;22(12):6507. - Prevalence of SARS-CoV-2-IgG Antibodies in Children with CKD or Immunosuppression.
Morello W, Mastrangelo A, Guzzo I, Cusinato L, Annicchiarico Petruzzelli L, Benevenuta C, Martelli L, Dall’Amico R, Vianello FA, Puccio G, Massella L, Benetti E, Pecoraro C, Peruzzi L, Montini G;
Clin J Am Soc Nephrol. 2021 Jul;16(7):1097-1099. - Role of Arachidonic Acid and Its Metabolites in the Biological and Clinical Manifestations of Idiopathic Nephrotic Syndrome.
Turolo S, Edefonti A, Mazzocchi A, Syren ML, Morello W, Agostoni C, Montini G.
Int J Mol Sci. 2021 May 21;22(11):5452. - Persistent Abnormalities of Fatty Acids Profile in Children With Idiopathic Nephrotic Syndrome in Stable Remission.
Turolo S, Edefonti AC, Morello W, Syren ML, De Cosmi V, Ghio L, Tamburello C, Demarco EA, Berrettini A, Manzoni G, Agostoni C, Montini G.
Front Pediatr. 2021 Jan 27;8:633470. - Impact of COVID-19 Pandemic in Children with CKD or Immunosuppression.
Mastrangelo A, Morello W, Vidal E, Guzzo I, Annicchiarico Petruzzelli L, Benetti E, Materassi M, Giordano M, Pasini A, Corrado C, Puccio G, Chimenz R, Pecoraro C, Massella L, Peruzzi L, Montini G;
Clin J Am Soc Nephrol. 2021 Mar 8;16(3):449-451. - Results of the PROPINE randomized controlled study suggest tapering of prednisone treatment for relapses of steroid sensitive nephrotic syndrome is not necessary in children.
Gargiulo A, Massella L, Ruggiero B, Ravà L, Ciofi Degli Atti M, Materassi M, Lugani F, Benetti E, Morello W, Molino D, Mattozzi F, Pennesi M, Maringhini S, Pasini A, Gianoglio B, Pecoraro C, Montini G, Murer L, Ghiggeri GM, Romagnani P, Vivarelli M, Emma F.
Kidney Int. 2021 Feb;99(2):475-483. - Urinary Extracellular Vesicle Protein Profiles Discriminate Different Clinical Subgroups of Children with Idiopathic Nephrotic Syndrome. Santorelli L, Morello W, Barigazzi E, Capitoli G, Tamburello C, Ghio L, Crapella B, Galimberti S, Montini G, Pitto M, Raimondo F.
Diagnostics (Basel). 2021 Mar 6;11(3):456. - Is Shigatoxin 1 protective for the development of Shigatoxin 2-related hemolytic uremic syndrome in children? Data from the ItalKid-HUS Network.
Ardissino G, Possenti I, Vignati C, Daprai L, Capone V, Brigotti M, Luini MV, Consonni D, Montini G.
Pediatr Nephrol. 2020 Oct;35(10):1997-2001. - Born with a solitary kidney: at risk of hypertension.
La Scola C, Marra G, Ammenti A, Pasini A, Taroni F, Bertulli C, Morello W., Ceccoli M, Mencarelli F, Guarino S, Puccio G, Montini G.
Pediatr Nephrol. 2020 Aug;35(8):1483-1490. - Post-transplant recurrence of steroid resistant nephrotic syndrome in children: the Italian experience.
Morello W, Puvinathan S, Puccio G, Ghiggeri GM, Dello Strologo L, Peruzzi L, Murer L, Cioni M, Guzzo I, Cocchi E, Benetti E, Testa S, Ghio L, Caridi G, Cardillo M, Torelli R, Montini G.
J Nephrol. 2020 Aug;33(4):849-857. - Antibiotic Prophylaxis for Urinary Tract Infection-Related Renal Scarring: A Systematic Review.
Hewitt IK, Pennesi M, Morello W, Ronfani L, Montini G.
Pediatrics. 2017 May;139(5): e20163145. - A developmental approach to the prevention of hypertension and kidney disease: a report from the Low Birth Weight and Nephron Number Working Group.
Luyckx VA, Perico N, Somaschini M, Manfellotto D, Valensise H, Cetin I, Simeoni U, Allegaert K, Vikse BE, Steegers EA, Adu D, Montini G, Remuzzi G, Brenner BM; writing group of the Low Birth Weight and Nephron Number Working Group.
Lancet. 2017 Jul 22;390(10092):424-428. - Mitochondrial dysfunction in inherited renal disease and acute kidney injury.
Emma F, Montini G, Parikh SM, Salviati L.
Nat Rev Nephrol. 2016 May;12(5):267-80. - Congenital Solitary Kidney in Children: Size Matters.
La Scola C, Ammenti A, Puccio G, Lega MV, De Mutiis C, Guiducci C, De Petris L, Perretta R, Venturoli V, Vergine G, Zucchini A, Montini G.
J Urol. 2016 Oct;196(4):1250-6. - Renal involvement in mitochondrial cytopathies.
Emma F, Bertini E, Salviati L, Montini G.
Pediatr Nephrol. 2012 Apr;27(4):539-50. - Febrile urinary tract infections in children.
Montini G, Tullus K, Hewitt I.
N Engl J Med. 2011 Jul 21;365(3):239-50. - Strict blood-pressure control and progression of renal failure in children.
ESCAPE Trial Group, Wühl E, Trivelli A, Picca S, Litwin M, Peco-Antic A, Zurowska A, Testa S, Jankauskiene A, Emre S, Caldas-Afonso A, Anarat A, Niaudet P, Mir S, Bakkaloglu A, Enke B, Montini G, Wingen AM, Sallay P, Jeck N, Berg U, Caliskan S, Wygoda S, Hohbach-Hohenfellner K, Dusek J, Urasinski T, Arbeiter K, Neuhaus T, Gellermann J, Drozdz D, Fischbach M, Möller K, Wigger M, Peruzzi L, Mehls O, Schaefer F.
N Engl J Med. 2009 Oct 22;361(17):1639-50. - Value of imaging studies after a first febrile urinary tract infection in young children: data from Italian renal infection study 1.
Montini G, Zucchetta P, Tomasi L, Talenti E, Rigamonti W, Picco G, Ballan A, Zucchini A, Serra L, Canella V, Gheno M, Venturoli A, Ranieri M, Caddia V, Carasi C, Dall’amico R, Hewitt I.
Pediatrics. 2009 Feb;123(2):e239-46. - Prophylaxis after first febrile urinary tract infection in children? A multicenter, randomized, controlled, noninferiority trial.
Montini G, Rigon L, Zucchetta P, Fregonese F, Toffolo A, Gobber D, Cecchin D, Pavanello L, Molinari PP, Maschio F, Zanchetta S, Cassar W, Casadio L, Crivellaro C, Fortunati P, Corsini A, Calderan A, Comacchio S, Tommasi L, Hewitt IK, Da Dalt L, Zacchello G, Dall’Amico R; IRIS Group.
Pediatrics. 2008 Nov;122(5):1064-71. - Early treatment of acute pyelonephritis in children fails to reduce renal scarring: data from the Italian Renal Infection Study Trials.
Hewitt IK, Zucchetta P, Rigon L, Maschio F, Molinari PP, Tomasi L, Toffolo A, Pavanello L, Crivellaro C, Bellato S, Montini G.
Pediatrics. 2008 Sep;122(3):486-90. - Early coenzyme Q10 supplementation in primary coenzyme Q10 deficiency.
Montini G, Malaventura C, Salviati L.
N Engl J Med. 2008 Jun 26;358(26):2849-50. - Antibiotic treatment for pyelonephritis in children: multicentre randomised controlled non-inferiority trial.
Montini G, Toffolo A, Zucchetta P, Dall’Amico R, Gobber D, Calderan A, Maschio F, Pavanello L, Molinari PP, Scorrano D, Zanchetta S, Cassar W, Brisotto P, Corsini A, Sartori S, Da Dalt L, Murer L, Zacchello G.
BMJ. 2007 Aug 25;335(7616):386. - Infantile encephalomyopathy and nephropathy with CoQ10 deficiency: a CoQ10-responsive condition.
Salviati L, Sacconi S, Murer L, Zacchello G, Franceschini L, Laverda AM, Basso G, Quinzii C, Angelini C, Hirano M, Naini AB, Navas P, DiMauro S, Montini G.
Neurology. 2005 Aug 23;65(4):606-8.
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