Identificazione dei bersagli molecolari per la cura delle infezioni virali croniche

Oltre 300 milioni di persone al mondo sono infettate cronicamente con il virus dell’epatite C (HCV) o dell’epatite B (HBV). La complicanza più indesiderata dell’epatite cronica è la cirrosi del fegato, che a sua volta può portare a insufficienza epatica e carcinoma del fegato. Si stima che,globalmente, oltre un milione di persone muoiono ogni anno dalla malattia cronica di fegato causata da infezioni da virus HBV e HCV. Fortunatamente, almeno nel mondo industrializzato, oggi esistono farmaci antivirali altamente efficaci per il trattamento di queste infezioni. In particolare, abbiamo assistito negli ultimi anni a una vera e propria rivoluzione nel trattamento per l’epatite C: la conoscenza approfondita del ciclo di replicazione virale ha permesso infatti lo sviluppo di nuovi agenti antivirali che sono, in soli tre mesi, in grado eradicare in modo permanente l’infezione in tutti i pazienti trattati, inclusi quelli con malattia epatica avanzata o per i quali si siano rivelate inefficaci le precedenti terapie a base di interferone. L’infezione con HCV è dunque il primo esempio di un’infezione virale cronica che può essere eradicata con successo utilizzando solo farmaci antivirali. Per questa ragione oggi è possibile pensare – almeno in linea teorica – di eliminare l’HCV dalla popolazione attraverso il solo uso di farmaci antivirali, anche in assenza di un vaccino che prevenga nuove infezioni.

Il nostro gruppo è da sempre interessato all’identificazione di bersagli molecolari per l’eradicazione delle infezioni croniche virali. Dopo aver fornito diversi importanti contributi alla scoperta dei farmaci anti-HCV, stiamo ora concentrando il nostro sforzo sull’analisi molecolare dell’infezione da HBV con lo scopo di identificare fattori virali o cellulari che possano diventare bersagli terapeutici al fine di ottenere una cura permanente per l’epatite cronica B.

Verso una cura dell’epatite B cronica 

Contrariamente a quanto avviene nel caso dell’epatite C, da più 30 anni abbiamo accesso a vaccini capaci di prevenire l’epatite B. Nonostante questo, l’epatite B cronica continua ad essere un grave problema di salute pubblica, con 240 milioni di persone cronicamente infettate in tutto il mondo. Le terapie antivirali oggi disponibili, basate sugli inibitori della transcriptasi inversa, riducono il carico virale e migliorano la funzionalità epatica, ma raramente portano a una cura permanente dell’ infezione e si è spesso costretti a continuare il trattamento per tutta la vita, lasciando peraltro un rischio non trascurabile di sviluppare il tumore del fegato a causa della persistenza del virus nell’organismo. É quindi imperativo sviluppare farmaci antivirali altamente efficaci che, autonomamente o in combinazione con le terapie già disponibili, si dimostrino in grado di eliminare in modo completo l’infezione da HBV.

Progetti

  • Identificazione e sviluppo di nuove molecole candidate alla cura dell’epatite cronica B
  • Identificazione e sviluppo di nuove strategie preventive e terapeutiche contro i Coronavirus

Team

Nome / NameRuolo / RoleEmail
Matteo ContiLaboratory Technicianconti@ingm.org
Francesca De MarcoMS Studentdemarco@ingm.org
Lorena DonniciSr Laboratory Techniciandonnici@ingm.org
Marika Longo MinnoloMS Studentlongo@ingm.org
Alessandro Lucini PaioniMS Studentlucinipaioni@ingm.org
Silvia MarchesePre Doctoral Fellowmarchese@ingm.org

Pubblicazioni

Discovery and antiviral profile of new sulfamoylbenzamide derivatives as HBV capsid assembly modulators.
Ivanova Bencheva L, Donnici L, Ferrante L, Prandi A, Sinisi R, De Matteo M, Randazzo P, Conti M, Di Lucia P, Bono E, Giustini L, Vittoria Orsale M, Patsilinakos A, Monteagudo E, Iannacone M, Summa V, Guidotti LG, De Francesco R, Di Fabio R.
Bioorg Med Chem Lett. 2022 Oct 1;73:128904.

Anatomy of Omicron BA.1 and BA.2 neutralizing antibodies in COVID-19 mRNA vaccinees.
Andreano E, Paciello I, Marchese S, Donnici L, Pierleoni G, Piccini G, Manganaro N, Pantano E, Abbiento V, Pileri P, Benincasa L, Giglioli G, Leonardi M, Maes P, De Santi C, Sala C, Montomoli E, De Francesco R, Rappuoli R.
Nat Commun. 2022 Jun 13;13(1):3375.

Structural insights of a highly potent pan-neutralizing SARS-CoV-2 human monoclonal antibody.
Torres JL, Ozorowski G, Andreano E, Liu H, Copps J, Piccini G, Donnici L, Conti M, Planchais C, Planas D, Manganaro N, Pantano E, Paciello I, Pileri P, Bruel T, Montomoli E, Mouquet H, Schwartz O, Sala C, De Francesco R, Wilson IA, Rappuoli R, Ward AB.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 May 17;119(20):e2120976119.

Heterogeneity of Latency Establishment in the Different Human CD4+ T Cell Subsets Stimulated with IL-15.
Butta GM, Bozzi G, Gallo G, Copaloni G, Cordiglieri C, Crosti M, Mancino M, Prati D, Simon V, Gori A, Bandera A, De Francesco R, Manganaro L.
J Virol. 2022 May 25;96(10):e0037922.

DNA-Vaccine-Induced Immune Response Correlates with Lower Viral SARS-CoV-2 Titers in a Ferret Model.
Compagnone M, Pinto E, Salvatori E, Lione L, Conforti A, Marchese S, Ravà M, Ryan K, Hall Y, Rayner E, Salguero FJ, Paterson J, Iannacone M, De Francesco R, Aurisicchio L, Palombo F.
Vaccines (Basel). 2022 Jul 25;10(8):1178.

Immunosuppressant Treatment in Rheumatic Musculoskeletal Diseases Does Not Inhibit Elicitation of Humoral Response to SARS-CoV-2 Infection and Preserves Effector Immune Cell Populations.
Favalli A, Favalli EG, Gobbini A, Zagato E, Bombaci M, Maioli G, Pesce E, Donnici L, Gruarin P, Biggioggero M, Curti S, Manganaro L, Marchisio E, Bevilacqua V, Martinovic M, Fabbris T, Sarnicola ML, Crosti M, Marongiu L, Granucci F, Notarbartolo S, Bandera A, Gori A, De Francesco R, Abrignani S, Caporali R, Grifantini R.
Front Immunol. 2022 Jun 10;13:873195.

Synthetic carbohydrate-binding agents neutralize SARS-CoV-2 by inhibiting binding of the spike protein to ACE2.
Francesconi O, Donnici L, Fragai M, Pesce E, Bombaci M, Fasciani A, Manganaro L, Conti M, Grifantini R, De Francesco R, Nativi C, Roelens S.
iScience. 2022 May 20;25(5):104239.

Exosomes Recovered From the Plasma of COVID-19 Patients Expose SARS-CoV-2 Spike-Derived Fragments and Contribute to the Adaptive Immune Response.
Pesce E, Manfrini N, Cordiglieri C, Santi S, Bandera A, Gobbini A, Gruarin P, Favalli A, Bombaci M, Cuomo A, Collino F, Cricrì G, Ungaro R, Lombardi A, Mangioni D, Muscatello A, Aliberti S, Blasi F, Gori A, Abrignani S, De Francesco R, Biffo S, Grifantini R.
Front Immunol. 2022 Jan 17;12:785941.

Anti-spike antibodies and neutralising antibody activity in people living with HIV vaccinated with COVID-19 mRNA-1273 vaccine: a prospective single-centre cohort study.
Lombardi A, Butta GM, Donnici L, Bozzi G, Oggioni M, Bono P, Matera M, Consonni D, Ludovisi S, Muscatello A, Ceriotti F, Conti M, Scaglioni S, Gallo G, Scarpa E, Letko M, Abrignani S, Grifantini R, De Francesco R, Gori A, Manganaro L, Bandera A.
Lancet Reg Health Eur. 2022 Feb;13:100287.

Administration of aerosolized SARS-CoV-2 to K18-hACE2 mice uncouples respiratory infection from fatal neuroinvasion.
Fumagalli V, Ravà M, Marotta D, Di Lucia P, Laura C, Sala E, Grillo M, Bono E, Giustini L, Perucchini C, Mainetti M, Sessa A, Garcia-Manteiga JM, Donnici L, Manganaro L, Delbue S, Broccoli V, De Francesco R, D’Adamo P, Kuka M, Guidotti LG, Iannacone M.
Sci Immunol. 2022 Jan 28;7(67):eabl9929.

DNA aptamers masking angiotensin converting enzyme 2 as an innovative way to treat SARS-CoV-2 pandemic.
Villa A, Brunialti E, Dellavedova J, Meda C, Rebecchi M, Conti M, Donnici L, De Francesco R, Reggiani A, Lionetti V, Ciana P.
Pharmacol Res. 2022 Jan;175:105982.

COVID-eVax, an electroporated DNA vaccine candidate encoding the SARS-CoV-2 RBD, elicits protective responses in animal models.
Conforti A, Marra E, Palombo F, Roscilli G, Ravà M, Fumagalli V, Muzi A, Maffei M, Luberto L, Lione L, Salvatori E, Compagnone M, Pinto E, Pavoni E, Bucci F, Vitagliano G, Stoppoloni D, Pacello ML, Cappelletti M, Ferrara FF, D’Acunto E, Chiarini V, Arriga R, Nyska A, Di Lucia P, Marotta D, Bono E, Giustini L, Sala E, Perucchini C, Paterson J, Ryan KA, Challis AR, Matusali G, Colavita F, Caselli G, Criscuolo E, Clementi N, Mancini N, Groß R, Seidel A, Wettstein L, Münch J, Donnici L, Conti M, De Francesco R, Kuka M, Ciliberto G, Castilletti C, Capobianchi MR, Ippolito G, Guidotti LG, Rovati L, Iannacone M, Aurisicchio L.
Mol Ther. 2022 Jan 5;30(1):311-326.

Novel interferon-sensitive genes unveiled by correlation-driven gene selection and systems biology.
Cheroni C, Manganaro L, Donnici L, Bevilacqua V, Bonnal RJP, Rossi RL, De Francesco R.
Sci Rep. 2021 Sep 10;11(1):18043.

Integrated longitudinal immunophenotypic, transcriptional and repertoire analyses delineate immune responses in COVID-19 patients.
Notarbartolo S, Ranzani V, Bandera A, Gruarin P, Bevilacqua V, Putignano AR, Gobbini A, Galeota E, Manara C, Bombaci M, Pesce E, Zagato E, Favalli A, Sarnicola ML, Curti S, Crosti M, Martinovic M, Fabbris T, Marini F, Donnici L, Lorenzo M, Mancino M, Ungaro R, Lombardi A, Mangioni D, Muscatello A, Aliberti S, Blasi F, De Feo T, Prati D, Manganaro L, Granucci F, Lanzavecchia A, De Francesco R, Gori A, Grifantini R, Abrignani S.
Sci Immunol. 2021 Aug 10;6(62):eabg5021.

 

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