Biotecnologie innovative tridimensionali (3D) per la medicina rigenerativa e l’immuno-oncologia
L’attività sperimentale del laboratorio di Medicina Rigenerativa (RML), prevede lo sviluppo e la validazione di modelli 3D fisiologici specifici per paziente, per lo studio approfondito dei meccanismi molecolari ed epigenetici responsabili dell’insorgenza e la progressione di patologie cardiovascolari e oncologiche. A tale scopo, negli ultimi dieci anni il nostro laboratorio ha sviluppato diversi tipi di colture 3D in vitro, inclusi modelli avanzati come organ-on-chip e modelli microfluidici, organoidi e mini-organi per lo sviluppo e l’indagine traslazionale di nuove terapie oncologiche o per applicazioni rigenerative. L’impiego delle nostre tecnologie, tra cui colture tridimensionali, sistemi microfluidici e bioprinting 3D ha evidenziato il ruolo chiave dei fattori biofisici, biochimici e ambientali nell’identificazione di criteri rilevanti per aiutare la pianificazione e/o lo sviluppo di metodi avanzati in vitro.
L’attività sperimentale è stata recentemente integrata con programmi avanzati di medicina ricostruttiva e modellazione tridimensionale, il cui focus è descritto nello sviluppo di tecnologie all’avanguardia per la generazione di tessuti eterocellulari complessi paziente-specifici, supportati da reti endoteliali tubulari viventi e competenti.
In questo contesto, la attività sperimentale mira a sfruttare i progressi tecnologici per la generazione di bioambienti dinamici specifici del paziente, supportati dalla capacità manipolativa delle cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) e Organoidi immuno-competenti, integrati con sensori biologici su misura in grado di sviluppare Machine Learning (ML). I bioambienti sono costituiti da attori multicellulari disposti topograficamente, in un Ambiente Biologico Modulabile (MBE), da biostampanti 3D ad estrusione (tecnologie z-axis e core-shell), che riassumono fedelmente le caratteristiche istologiche gerarchiche degli organi naturali. I modelli 3D che sviluppiamo sono rappresentazioni funzionali viventi, in vitro, di organi o tessuti umani complessi, appartenenti ad una persona specifica, su cui testare farmaci o approcci terapeutici innovativi o sperimentali (medicina personalizzata).
Progetti
- Linfociti T ingegnerizzati (CAR-T) per il trattamento della fibrosi cardiaca nella distrofia muscolare di Duchenne
- Vaso coronarico competente integrato nel miocardio 3D umano per svelare le dinamiche epigenetiche dell’infezione da Sars-CoV-2 nel cuore
- Microambiente tumorale specifico del paziente vascolarizzato immunomodulato dinamico
- Idrogel derivato da matrice extracellulare cardiaca decellularizzata biostampabile (DystroGel) per la modellazione del microambiente 3D della distrofia muscolare di Duchenne
- Linfociti T CD8+ guidati magneticamente in ambiente 3D modulabile (MBE) per potenziare la risposta immunitaria e gli effetti terapeutici negli organoidi del carcinoma mammario triplo negativo
- Generazione di tessuti individuo-specifici per il riparo di organi danneggiati
- Ruolo disfunzionale delle modificazioni post-traduzionali di SP1 nei macrofagi distrofici derivati da monociti umani
- Il ruolo del microRNA-34 nella regolazione della risposta autoimmune delle cellule T nella sindrome depressiva
Team
Nome / Name | Ruolo / Role | |
---|---|---|
Claudia Bearzi | Ricercatore Senior | bearzi@ingm.org |
Marika Milan | Post Doc | milan@ingm.org |
Maria Grazia Ceraolo | Post-Doc | ceraolo@ingm.org |
Maila Chirivì | PhD Student | chirivi@ingm.org |
Salma Bousselmi | PhD Student | boussemi@ingm.org |
Pubblicazioni
- The protein network in subcutaneous fat biopsies from patients with al amyloidosis: more than diagnosis?
Di Silvestre D, Brambilla F, Iavatelli F, Chirivì M, Canetti D, Bearzi C, Rizzi R, Bijzet J, Hazenberg BPC, Bellotti V, Gillmore JD, Mauri P.
Cells. 2023. 12(5):699. - Glucocorticoid receptor antagonization propels endogenous cardiomyocyte proliferation and cardiac regeneration.
Pianca N, Sacchi F, Umansky Kb, Chirivì M, Iommarini L, Da Pra S, Papa V, Bongiovanni C, Miano C, Pontis F, Braga L, Tassinari R, Pantano E, Patnala Rs, Mazzeschi M, Cenacchi G, Porcelli Am, Lauriola M, Ventura C, Giacca M, Rizzi R, Tzahor E, D’uva G
Nat cardiovasc res. 2022. 1:617-33. - The aba-lancl1/2 hormone-receptors system protects h9c2 cardiomyocytes from hypoxia-induced mitochondrial injury via an ampk- and no-mediated mechanism.
Spinelli S, Guida L, Vigliarolo T, Passalacqua M, Begani G, Magnone M, Sturla L, Benzi A, Ameri P, Lazzarini E, Bearzi C, Rizzi R, Zocchi E
Cells. 2022. 11(18):2888. - Biomimetic keratin-coated gold nanoparticles for photo-thermal therapy in a 3d bioprinted glioblastoma tumor model.
Chirivì M, Bearzi C, Rosa P, Miglietta S, Petronella F, De Falco E, Calogero A, Pani R, Petrozza V, Perotto G, Rizzi R, De Sio L.
Int. J. Mol. Sci. 2022. 23:9528. - Unusual association of nf-κb components in tumor-associated macrophages (tams) promotes hspg2-mediated immune-escaping mechanism in breast cancer.
De Paolis V, Maiullari F, Chirivì M, Milan M, Cordiglieri C, Pagano F, La Manna Ar, De Falco E, Bearzi C, Rizzi R*, Parisi* C.
Int. J. Mol. Sci. 2022. 23:7902. - Human platelet lysate derived extracellular vesicles enhance angiogenesis through mir-126.
Bordin A, Chirivì M, Pagano F, Milan M, Iuliano M, Scaccia E, Fortunato O, Mangino G, Dhori X, De Marinis E, D’amico A, Miglietta S, Picchio V, Rizzi R, Romeo G, Pulcinelli F, Chimenti I, Frati G, De Falco E
Cell proliferation. 2022. E13312. - Dystrophic muscle affects motoneuron axon outgrowth and NMJ assembly.
Fornetti E, Testa S, De Paolis F, Fuoco C, Bernardini S, Pozo Devoto V, Gorazd B S, Giannitelli S, Rainer A, Bigot A, Zoccali C, Baldi J, Sandona D, Rizzi R, Bearzi C, Forte G, Cannata S, Gargioli C.
Adv mater technol. 2022. 7:2101216. - A scalable, clinically severe pig model for duchenne muscular dystrophy.
Stirm M, Fonteyne Lm, Shashikadze B, Lindner M, Chirivi M, Lange A, Kaufhold C, Mayer C, Medugorac I, Kessler B, Kurome M, Zakhartchenko V, Hinrichs A, Kemter E, Krause S, Wanke R, Arnold G, Wess G, Nagashima H, Hrabe De Angelis M, Flenkenthaler F, Kobelke La, Bearzi C, Rizzi R, Baehr A, Reese S, Matiasek K, Walter Mc, Kupatt C, Ziegler S, Bartenstein P, Frohlich T, Klymiuk N, Blutke A, Wolf E.
Dis model mech. 2021. 14:dmm049285. - Tackling current biomedical challenges with frontier biofabrication and organ-on-a-chip technologies.
Celikkin N, Presutti D, Maiullari F, Fornetti E, Agarwal T, Paradiso A, Volpi M, Święszkowski W, Bearzi C, Barbetta A, Zhang Ys, Gargioli C, Rizzi R And Costantini M.
Front bioeng biotechnol. 2021. 9:732130. - Focus on the road to modelling cardiomyopathy in muscular dystrophy.
Canonico F, Chirivi M, Maiullari F, Milan M, Rizzi R, Arcudi A, Galli M, Pane M, Gowran A, Pompilio G, Mercuri E, Crea F, Bearzi C, D’amario D.
Cardiovascular research. 2021. 118(8):1872-84. - Tumor extracellular matrix stiffness promptly modulates the phenotype and gene expression of infiltrating t lymphocytes.
Chirivì M, Maiullari F, Milan M, Presutti D, Cordiglieri C, Crosti M, Sarnicola Ml, Soluri A, Volpi M, Święszkowski W, Prati D, Rizzi M, Costantini M, Seliktar D, Parisi C, Bearzi C, Rizzi R*.
Int j mol sci. 2021. 22(11):5862. - Inhibition of the mtor pathway and reprogramming of protein synthesis by mdm4 reduce ovarian cancer metastatic properties.
Lucà R, Assenza Mr, Maiullari F, Pieroni L, Maiullari S, Federici G, Marini F, Rizzi R, Urbani A, Soddu S, Moretti F.
Cell death dis. 2021. 12(6):558. - Role of cdkn2a in the emery-dreifuss muscular dystrophy cardiac phenotype.
Pegoli G, Milan M, Manti Pg, Bianchi A, Lucini F, Santarelli P, Bearzi C, Rizzi R, Lanzuolo C.
Biomolecules. 2021 11(4):538. - In vivo organized neovascularization induced by 3d bioprinted endothelial-derived extracellular vesicles.
Maiullari F, Chirivì M, Costantini M, Ferretti Am, Recchia S, Maiullari S, Milan M, Presutti D, Pace V, Raspa M, Scavizzi F, Massetti M, Petrella L, Fanelli M, Rizzi M, Fortunato O, Moretti F, Caradonna E, Bearzi C, Rizzi R*.
Biofabrication. 2021. 13(3). - Extracellular vesicles from skeletal muscle cells efficiently promote myogenesis in induced pluripotent stem cells.
Baci D, Chirivì M, Pace V, Maiullari F, Milan M, Rampin A, Somma P, Presutti D, Garavelli S, Bruno A, Cannata S, Lanzuolo C, Gargioli C, Rizzi R*, Bearzi C*.
Cells. 2020. 9(6):1527. - Dysfunctional polycomb transcriptional repression contributes to lamin a/c dependent muscular dystrophy.
Bianchi A, Mozzetta C, Pegoli G, Lucini F, Valsoni S, Rosti V, Petrini C, Cortesi A, Gregoretti F, Antonelli L, Oliva G, De Bardi M, Rizzi R, Bodega B, Pasini D, Ferrari F, Bearzi C, Lanzuolo C.
J clin invest. 2020. 130:2408-21. - A multi-cellular 3d bioprinting approach for vascularized heart tissue engineering based on huvecs and ipsc-derived cardiomyocytes.
Maiullari F, Costantini M, Milan M, Pace V, Chirivì M, Maiullari S, Baci D, Marei He, Seliktar D, Rainer A, Gargioli C, Bearzi C, Rizzi R*
Sci rep. 2018. 8:13532. - Givinostat reduces adverse cardiac remodeling through regulating fibroblasts activation.
Milan M, Pace V, Maiullari F, Chirivì M, Baci D, Maiullari S, Madaro L, Maccari S, Stati T, Marano G, Frati G, Puri Pl, De Falco E, Bearzi C, Rizzi R*.
Cell death dis. 2018. 9(2):108. - Plgf–mmp9-engineered cardiomyocyte-derived ips cells supported on a peg–fibrinogen hydrogel scaffold possess an enhanced capacity to repair damaged myocardium.
Bearzi C, Gargioli C, Baci D, Fortunato O, Shapira-Schweitzer K, Kossover O, Latronico Mvg, Seliktar D, Condorelli G, Rizzi R*.
Cell death dis. 2014. 5:e1053. - Post-natal cardiomyocytes can generate ips cells with an enhanced capacity toward cardiomyogenic re-differentiation.
Rizzi R, Di Pasquale E, Portararo P, Papait R, Cattaneo P, Latronico Mvg, Altomare C, Sala L, Zaza A, Hirsch E, Naldini L, Condorelli G, Bearzi C.
Cell death differ. 2012. 19:1162-74.