Biotecnologie innovative tridimensionali (3D) per la medicina rigenerativa e l’immuno-oncologia

L’attività sperimentale del laboratorio di Medicina Rigenerativa (RML), prevede lo sviluppo e la validazione di modelli 3D fisiologici specifici per paziente, per lo studio approfondito dei meccanismi molecolari ed epigenetici responsabili dell’insorgenza e la progressione di patologie cardiovascolari e oncologiche. A tale scopo, negli ultimi dieci anni il nostro laboratorio ha sviluppato diversi tipi di colture 3D in vitro, inclusi modelli avanzati come organ-on-chip e modelli microfluidici, organoidi e mini-organi per lo sviluppo e l’indagine traslazionale di nuove terapie oncologiche o per applicazioni rigenerative. L’impiego delle nostre tecnologie, tra cui colture tridimensionali, sistemi microfluidici e bioprinting 3D ha evidenziato il ruolo chiave dei fattori biofisici, biochimici e ambientali nell’identificazione di criteri rilevanti per aiutare la pianificazione e/o lo sviluppo di metodi avanzati in vitro.
L’attività sperimentale è stata recentemente integrata con programmi avanzati di medicina ricostruttiva e modellazione tridimensionale, il cui focus è descritto nello sviluppo di tecnologie all’avanguardia per la generazione di tessuti eterocellulari complessi paziente-specifici, supportati da reti endoteliali tubulari viventi e competenti.
In questo contesto, la attività sperimentale mira a sfruttare i progressi tecnologici per la generazione di bioambienti dinamici specifici del paziente, supportati dalla capacità manipolativa delle cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) e Organoidi immuno-competenti, integrati con sensori biologici su misura in grado di sviluppare Machine Learning (ML). I bioambienti sono costituiti da attori multicellulari disposti topograficamente, in un Ambiente Biologico Modulabile (MBE), da biostampanti 3D ad estrusione (tecnologie z-axis e core-shell), che riassumono fedelmente le caratteristiche istologiche gerarchiche degli organi naturali. I modelli 3D che sviluppiamo sono rappresentazioni funzionali viventi, in vitro, di organi o tessuti umani complessi, appartenenti ad una persona specifica, su cui testare farmaci o approcci terapeutici innovativi o sperimentali (medicina personalizzata).

Progetti

  • Linfociti T ingegnerizzati (CAR-T) per il trattamento della fibrosi cardiaca nella distrofia muscolare di Duchenne
  • Vaso coronarico competente integrato nel miocardio 3D umano per svelare le dinamiche epigenetiche dell’infezione da Sars-CoV-2 nel cuore
  • Microambiente tumorale specifico del paziente vascolarizzato immunomodulato dinamico
  • Idrogel derivato da matrice extracellulare cardiaca decellularizzata biostampabile (DystroGel) per la modellazione del microambiente 3D della distrofia muscolare di Duchenne
  • Linfociti T CD8+ guidati magneticamente in ambiente 3D modulabile (MBE) per potenziare la risposta immunitaria e gli effetti terapeutici negli organoidi del carcinoma mammario triplo negativo
  • Generazione di tessuti individuo-specifici per il riparo di organi danneggiati
  • Ruolo disfunzionale delle modificazioni post-traduzionali di SP1 nei macrofagi distrofici derivati da monociti umani
  • Il ruolo del microRNA-34 nella regolazione della risposta autoimmune delle cellule T nella sindrome depressiva

Team

Nome / NameRuolo / RoleEmail
Claudia BearziRicercatore Seniorbearzi@ingm.org
Marika MilanPost Docmilan@ingm.org
Maria Grazia CeraoloPost-Docceraolo@ingm.org
Maila ChirivìPhD Studentchirivi@ingm.org
Salma BousselmiPhD Studentboussemi@ingm.org

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